Phương pháp tiêm chủng ngược để phát triển vắc xin ngừa link w88 thối chân chéo

Tóm tắt

​link w88 thối chân ở cừu là một link w88 gây suy nhược và có khả năng lây nhiễm cao, ảnh hưởng đến bàn chân của cừu và có thể dẫn đến sụt cân cũng như giảm sản lượng thịt và len. Vì không có loại vắc xin phổ biến nào có khả năng bảo vệ chống lại tất cả các loại huyết thanh của tác nhân gây link w88, Dichelobacter nodosus, nên nhu cầu rõ ràng và cấp bách về một loại vắc xin chữa link w88 thối chân đa giá để bảo vệ cừu chống lại tất cả các nhóm huyết thanh của D. nodosus.

Mục tiêu tổng thể của dự án là sử dụng phương pháp tiêm chủng ngược để xác định các kháng nguyên của D. nodosus có thể được sử dụng để phát triển một loại vắc xin đa giá giúp bảo vệ cừu chống lại link w88 thối chân ở buồng trứng. Mục đích cụ thể là: (1) kiểm tra tiềm năng vắc-xin của 26 loại protein chưa được thử nghiệm trên cừu trong các thử nghiệm tiêm chủng trong chuồng, (2) để kiểm tra các kháng nguyên có khả năng bảo vệ, bao gồm cả các kháng nguyên hứa hẹn đã được xác định trước đó, trong thử nghiệm tiêm chủng cho cừu trong chuồng và (3) để kiểm tra các ứng cử viên vắc-xin có triển vọng trong thử nghiệm tiêm chủng trên thực địa.

Kháng nguyên vắc xin đã được tinh chế và tạo thành các tổ hợp vắc xin khác nhau chứa một, hai hoặc ba kháng nguyên. Trong các thử nghiệm tiêm chủng trên đồng cỏ hoặc chuồng trại, các nhóm từ 10-13 con cừu được tiêm phòng hai lần bằng một chế phẩm vắc xin cụ thể và sau đó thử thách với chủng D. nodosus có độc lực khác loại. Để xác định hiệu quả của từng phương pháp điều trị bằng vắc-xin, sự phát triển của tổn thương link w88 thối chân sau đó được theo dõi định lượng trong tối đa 30 ngày sau khi nhiễm link w88.

Dự án đã hoàn thành thành công và đã xác định được các ứng cử viên vắc xin đầy triển vọng. Trong số 26 loại vắc xin tiềm năng vẫn được thử nghiệm trước khi bắt đầu dự án này, 23 loại vắc xin đã được kiểm tra khả năng bảo vệ cừu chống lại thách thức link w88 thối chân dị loại. Hiện tại, tất cả 86 kháng nguyên có nguồn gốc từ D. nodosus đã được thử nghiệm và đạt được các mục tiêu ban đầu. Trong số các kháng nguyên còn lại, gen cấu trúc của chúng không thể được nhân bản hoặc protein không thể được tinh chế. Một bước phát triển quan trọng của dự án này là việc thiết lập một mô hình truyền link w88 bằng chân tự nhiên dựa trên đồng cỏ có khả năng tái sản xuất cao hơn. Mô hình này thành công đến mức các thử nghiệm vắc xin ban đầu dự định thực hiện bằng mô hình chuồng trại đã được chuyển sang mô hình đồng cỏ có khả năng sinh sản cao hơn.

Một số kháng nguyên có triển vọng được xác định trong các thí nghiệm ban đầu đã được xét nghiệm lại một mình hoặc kết hợp với các kháng nguyên khác. Dựa trên các kết quả, người ta kết luận rằng năm ứng cử viên xứng đáng được kiểm tra thêm và riêng lẻ, hoặc tốt nhất là kết hợp, mang lại tiềm năng phát triển thành một loại vắc-xin bảo vệ chéo có thể được sử dụng để kiểm soát và điều trị link w88 thối chân ở cừu. Việc phát triển loại vắc-xin như vậy sẽ mang lại lợi ích kinh tế đáng kể cho ngành chăn nuôi cừu Úc, giảm gánh nặng link w88 tật và dẫn đến cải thiện đáng kể phúc lợi động vật. Tuy nhiên, rõ ràng là dữ liệu vẫn còn quá sơ bộ để bắt tay vào sản xuất vắc xin thương mại.

Cần có các nghiên cứu sâu hơn để tối ưu hóa các phương pháp tinh chế và hòa tan kháng nguyên, liều lượng kháng nguyên, sự kết hợp kháng nguyên cũng như bản chất của chất bổ trợ và nhũ tương. Những nghiên cứu này sẽ dẫn đến thử nghiệm mù đôi trên thực địa về cách bào chế vắc xin tối ưu ở một số trang trại cừu ở Úc ở những khu vực dễ bị link w88 thối chân ở cừu.