Tóm tắt
Phản ứng w88.is bẩm sinh đề cập đến hệ thống w88.is nguyên thủy, được bảo tồn về mặt tiến hóa, phản ứng nhanh chóng với một kích thích bên ngoài. Từ lâu, nó đã được biết là có liên quan đến các tế bào w88.is thường trú như đại thực bào và tế bào đuôi gai (DC) và hoạt động phối hợp với các cơ chế bảo vệ “bẩm sinh” khác như các rào cản vật lý (ví dụ như chất nhầy), hóa chất (ví dụ như các gốc tự do), kiểm soát nhiệt độ, để hình thành hệ thống phòng thủ tuyến đầu của cơ thể. Phản ứng w88.is bẩm sinh không chỉ cung cấp khả năng phòng vệ nhanh chóng mà còn tạo ra các cytokine giúp khuếch đại nhiều phản ứng bẩm sinh hơn và quan trọng là điều chỉnh phản ứng w88.is thích ứng tiếp theo. Những phản ứng này được điều hòa bởi các cytokine và chemokine chịu trách nhiệm phát triển, tuyển dụng và kích hoạt các tế bào xâm nhập.
Do đó, phản ứng w88.is bẩm sinh là cơ sở của phản ứng viêm. Các dấu hiệu chính của rubor (đỏ), khối u (sưng), calor (nóng), dolor (đau) và funcio laesa (mất chức năng), là kết quả của việc tăng lưu lượng máu, tính thấm của mạch máu và thâm nhiễm tế bào do các cytokine và các sản phẩm hóa học được giải phóng từ các tế bào w88.is bẩm sinh bị kích thích. Những dấu hiệu này đã được biết đến trong nhiều thế kỷ và các chi tiết về tế bào và cytokine được xây dựng trong những thập kỷ gần đây. Tuy nhiên, chỉ trong 14 năm qua, sự đánh giá cao của chúng ta về hệ thống w88.is bẩm sinh đã bị lung lay từ khái niệm ngây thơ hiện nay về một phản ứng cơ bản không đặc hiệu, sang một khái niệm có mức độ đặc hiệu và cấu trúc, mặc dù không phức tạp như phản ứng w88.is thích ứng. Những người phát hiện ra phản ứng này đã giành được giải Nobel năm 2011 cho đóng góp quan trọng này.
Cuộc cách mạng trong hiểu biết của chúng ta về hệ thống w88.is bẩm sinh bắt đầu bằng việc phát hiện ra đột biến Drosophila Toll như một dị thường về phát triển và sau đó chứng minh vai trò của thụ thể Toll trong việc bảo vệ khỏi nhiễm trùng [1]. Điều này nhanh chóng được tiếp nối bằng việc ghi nhận sự tương đồng của gen Toll với họ cytokine interleukin-1 (IL1) cho thấy vai trò trong phản ứng w88.is [2], xác định các chất tương đồng ở động vật có vú, các Thụ thể giống Toll (TLR) được chỉ định và chứng minh TLR4 đóng vai trò trung gian cảm nhận và phản ứng với kích thích viêm nguyên mẫu, lipopolysacarit (LPS) [3]. Vì những khám phá này xảy ra vào thời điểm có những tiến bộ công nghệ to lớn như giải trình tự DNA và RNA thông lượng cao, các vi mạng mật độ cao và tạo ra chuột nhắm mục tiêu gen để xác nhận chức năng in vivo, nên đã có sự bùng nổ khám phá trong những năm tiếp theo [4]. Những điều này dẫn đến việc xác định một họ có tới 13 TLR ở động vật có vú và xác định nhanh chóng các thành phần truyền tín hiệu như phân tử tiếp hợp, kinase, yếu tố phiên mã và bộ gen liên quan đến phản ứng bẩm sinh (Hình 1). Các họ thụ thể khởi tạo phản ứng w88.is bẩm sinh đối với mầm bệnh đã tăng lên khi người ta nhận ra rằng TLR không thể giải thích các phản ứng đối với tất cả mầm bệnh. Chúng bao gồm RIG-I-Like Helicase (RLH), cảm biến DNA [4], Thụ thể giống Nod (NLR) [5] và C –type Lectin [6]. Nhóm thụ thể mở rộng cùng tiến hóa với các vi sinh vật gây bệnh thường được gọi là Cơ quan tiếp nhận mầm bệnh (PRR). Theo đó, các phân tử kích hoạt các thụ thể này được gọi là Mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh (PAMPs) [7, 8]. PAMP có mặt ở hầu hết các sinh vật xâm lấn, từ vi khuẩn đến vi rút và nấm, và có nguồn gốc từ các họ phân tử chính được tìm thấy trong các sinh vật này, bao gồm glycolipids bề mặt tế bào, axit nucleic, lipid, protein và hóa chất (Hình 1). Các thụ thể bẩm sinh hoặc PRR cũng nhận ra các phối tử không gây bệnh nội sinh như các thành phần ma trận ngoại bào, axit nucleic từ các tế bào chết hoặc bị hư hỏng, phức hợp w88.is, protein bị gấp sai và các tập hợp tinh thể (ví dụ: axit uric, protein amyloid và cholesterol) được gọi là Mô hình phân tử liên quan đến nguy hiểm (DAMP) [9, 10].
Việc xây dựng các thành phần của phản ứng w88.is bẩm sinh đã cho phép đánh giá và định nghĩa rộng hơn về hệ thống w88.is bẩm sinh (Hình 1). Mặc dù ban đầu được cho là liên quan chủ yếu đến các tế bào w88.is thường trú như đại thực bào và tế bào đuôi gai (DC), nhưng giờ đây chúng tôi nhận ra nó cũng liên quan đến các tế bào biểu mô và nhu mô khác có thể hình thành điểm tiếp xúc đầu tiên với mầm bệnh hoặc tác nhân kích thích. Sự hiểu biết của chúng tôi về các con đường truyền tín hiệu bẩm sinh là cơ quan điều chỉnh ngược dòng của các cytokine làm trung gian cho khả năng w88.is và chứng viêm, đã mở ra cơ hội hiểu biết về cơ sở của các bệnh về hệ thống w88.is, bệnh viêm nhiễm và ung thư. Các gen mã hóa các thành phần tín hiệu w88.is bẩm sinh là đối tượng của các đột biến bệnh tật cũng như là mục tiêu của các cơ chế ức chế do mầm bệnh phát triển để trốn tránh khả năng phòng vệ của vật chủ. Các phân tử trong con đường bẩm sinh có thể được sử dụng làm dấu ấn sinh học của phản ứng w88.is, phân tầng di truyền về khả năng w88.is hoặc tính nhạy cảm với bệnh tật và làm mục tiêu điều trị. Việc biết và tinh chỉnh các phối tử để kích hoạt các con đường này đã cung cấp thông tin hữu ích cho các nỗ lực phát triển vắc xin và thuốc. Khai thác và mở rộng kiến thức của chúng ta về con đường và kết quả w88.is bẩm sinh giữa các loài sẽ là một phần quan trọng trong việc cải thiện sức khỏe trong các nỗ lực của con người, thú y và nông nghiệp [11].
